Published September 3, 2018
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Journal article
Immune checkpoint inhibitor-related myositis and myocarditis in patients with cancer
Creators
- Touat, Mehdi
- Maisonobe, Thierry
- Knauss, Samuel
- Ben Hadj Salem, Omar
- Hervier, Baptiste
- Auré, Karine
- Szwebel, Tali-Anne
- Kramkimel, Nora
- Lethrosne, Claire
- Bruch, Jean-Frédéric
- Laly, Pauline
- Cadranel, Jacques
- Weiss, Nicolas
- Béhin, Anthony
- Allenbach, Yves
- Benveniste, Olivier
- Lenglet, Timothée
- Psimaras, Dimitri
- Stenzel, Werner
- Léonard-Louis, Sarah
Contributors
Others:
- Institut du Cerveau = Paris Brain Institute (ICM) ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
- Sorbonne Université (SU)
- Università degli Studi di Pavia = University of Pavia (UNIPV)
- Sorbonne Université - Faculté de Médecine (SU FM) ; Sorbonne Université (SU)
- Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild [Paris]
- Service de neurologie 2 [CHU Pitié-Salpêtrière] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)
- Laboratoire de Neuropathologie Raymond Escourolle [CHU Pitié-Salpétriêre] ; CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)
- Hôpital Lariboisière ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)
- Hôpital Foch [Suresnes]
- CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)
- Service de Département de médecine interne et immunologie clinique [CHU Pitié-Salpêtrière] (DMIIC) ; CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)
- Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute (ICM) ; Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
- Centre National de Référence Maladies auto-immunes Systémiques Rares [CHU Pitié-Salpêtrière] ; Service de Département de médecine interne et immunologie clinique [CHU Pitié-Salpêtrière] (DMIIC) ; CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)
- Service de Dermatologie [CHU Cochin] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)
- Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)
- Theranoscan [CHU Tenon] (GRC 4) ; CHU Tenon [AP-HP] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)
- CHU Tenon [AP-HP] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)
- Université Nice Sophia Antipolis - Faculté de Médecine (UNS UFR Médecine) ; Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS) ; COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)
- Unit of Neuromuscular Morphology [CHU Pitié-Salpêtrière] ; CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Institut de Myologie ; Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Association française contre les myopathies (AFM-Téléthon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Association française contre les myopathies (AFM-Téléthon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
- Centre de recherche en Myologie – U974 SU-INSERM ; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)
- Service de Neurologie [CHU Pitié-Salpêtrière] ; IFR70-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)
- Charité - UniversitätsMedizin = Charité - University Hospital [Berlin]
- Institut de Myologie ; Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Association française contre les myopathies (AFM-Téléthon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
- Service de Neuropathologie [CHU Pitié Salpêtrière] ; CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)
Description
Objective To report the clinicopathologic features and outcome of myositis in patients treated with immune checkpoint inhibitors (ICIs) (irMyositis). Methods We retrospectively analyzed patients diagnosed with irMyositis in tertiary centers in Paris, France, and Berlin, Germany, from January 2015 to July 2017. The main outcomes were clinical manifestations and muscle histology, which included major histocompatibility complex class I (MHC-I), C5b-9, CD3, CD4, CD8, CD20, CD68, programmed cell death protein 1 (PD-1), programmed cell death 1 ligand 1 (PD-L) 1, and programmed cell death 1 ligand 2 (PD-L2). Results Ten patients with metastatic cancer were included; median age was 73 (range 56–87) years. Median follow-up duration was 48 (range 16–88) weeks. Six patients developed myositis during nivolumab therapy, 1 patient during pembrolizumab, 1 patient during durvalumab, and 2 patients during combined nivolumab and ipilimumab. Median delay between ICI initiation and myositis onset was 25 (range 5–87) days. Clinical manifestations were dominated by acute or subacute myalgia (8 patients) and limb-girdle (7), axial (7), and oculomotor (7) weakness. Four patients had evidence of myocarditis. In all patients, creatine kinase levels were elevated (median 2,668, range 1,059–16,620 U/L), while anti-acetylcholine receptor and myositis-associated antibodies were negative. Electrodiagnostic studies showed myopathic process without decrement in all patients. Muscle biopsy constantly showed multifocal necrotic myofibers, sarcolemmal MHC-I, and endomysial inflammation, consisting mainly of CD68+ cells expressing PD-L1 and CD8+ cells expressing PD-1. ICI treatment was withdrawn in all patients; 9 patients received immunosuppressive therapy, which consistently led to marked clinical improvement. Conclusions irMyositis presents with remarkably homogeneous and unique clinicopathologic features, expanding the nosologic spectrum of inflammatory myopathies in patients with cancer. ICI withdrawal and treatment with corticosteroids improve outcome.
Abstract
International audienceAdditional details
Identifiers
- URL
- https://hal.archives-ouvertes.fr/hal-03831205
- URN
- urn:oai:HAL:hal-03831205v1
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