Published June 2016
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Journal article
Compounds Triggering ER Stress Exert Anti-Melanoma Effects and Overcome BRAF Inhibitor Resistance
Creators
- Cerezo, Michaël
- Lehraiki, Abdelali
- Millet, Antoine
- Rouaud, Florian
- Plaisant, Magali
- Jaune, Emilie
- Botton, Thomas
- Ronco, Cyril
- Abbe, Patricia
- Amdouni, Hella
- Passeron, Thierry
- Hofman, Veronique
- Mograbi, Baharia
- Dabert-Gay, Anne-Sophie
- Debayle, Delphine
- Alcor, Damien
- Rabhi, Nabil
- Annicotte, Jean-Sébastien
- Héliot, Laurent
- Gonzalez-Pisfil, Mariano
- Robert, Caroline
- Moréra, Solange
- Vigouroux, Armelle
- Gual, Philippe
- Ali, Maruf m.U.
- Bertolotto, Corine
- Hofman, Paul
- Ballotti, Robert
- Benhida, Rachid
- Rocchi, Stéphane
Contributors
Others:
- Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M) ; Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS) ; COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA)
- Université Nice Sophia Antipolis - Faculté de Médecine (UNS UFR Médecine) ; Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS) ; COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)
- Institut de Chimie de Nice (ICN) ; Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS) ; COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA)
- Service de Dermatologie [Nice] ; Hôpital Archet 2 [Nice] (CHU)
- Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement (IRCAN) ; Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS) ; COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA)
- Laboratoire de Pathologie Clinique et Expérimentale ; Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS) ; COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Hôpital pasteur [Colmar]-Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice)
- Institut de pharmacologie moléculaire et cellulaire (IPMC) ; Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS) ; COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA)
- Metabolic functional (epi)genomics and molecular mechanisms involved in type 2 diabetes and related diseases - UMR 8199 - UMR 1283 (EGENODIA (GI3M)) ; Institut Pasteur de Lille ; Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
- Laboratoire de Physique des Lasers, Atomes et Molécules - UMR 8523 (PhLAM) ; Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
- Département de médecine oncologique [Gustave Roussy] ; Institut Gustave Roussy (IGR)
- Institut Gustave Roussy (IGR)
- Microbiologie et enzymologie structurale (MESB3S) ; Département Biochimie, Biophysique et Biologie Structurale (B3S) ; Institut de Biologie Intégrative de la Cellule (I2BC) ; Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Biologie Intégrative de la Cellule (I2BC) ; Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
- Department of Life Sciences ; Imperial College London
Description
We have discovered and developed a series of molecules (thiazole benzenesulfonamides). HA15, the lead compound of this series, displayed anti-cancerous activity on all melanoma cells tested, including cells isolated from patients and cells that developed resistance to BRAF inhibitors. Our molecule displayed activity against other liquid and solid tumors. HA15 also exhibited strong efficacy in xenograft mouse models with melanoma cells either sensitive or resistant to BRAF inhibitors. Transcriptomic, proteomic, and biochemical studies identified the chaperone BiP/GRP78/HSPA5 as the specific target of HA15 and demonstrated that the interaction increases ER stress, leading to melanoma cell death by concomitant induction of autophagic and apoptotic mechanisms.
Abstract
International audienceAdditional details
Identifiers
- URL
- https://hal.science/hal-01357448
- URN
- urn:oai:HAL:hal-01357448v1
Origin repository
- Origin repository
- UNICA