Published 2023 | Version v1
Journal article

A conserved transcriptional program for MAIT cells across mammalian evolution

Others:
Immunité et cancer (U932) ; Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Institut Curie [Paris]
Sorbonne Université (SU)
Fondation Alain Carpentier - (Centre Médical International) [Paris] (FAC - CMI) ; Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP) ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)
Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)
Structure Fédérative de Recherche Necker (SFR Necker - UMS 3633 / US24) ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité)
Université d'Orléans (UO)
Immunologie et Neurogénétique Expérimentales et Moléculaires (INEM) ; Université d'Orléans (UO)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
The Francis Crick Institute [London]
Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)
Structure fédérative de recherche François Bonamy (Nantes Univ - SFR François Bonamy) ; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Nantes Université (Nantes Univ)
Biological control of artificial ecosystems (BIOCORE) ; Inria Sophia Antipolis - Méditerranée (CRISAM) ; Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Laboratoire d'océanographie de Villefranche (LOV) ; Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de la Mer de Villefranche (IMEV) ; Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de la Mer de Villefranche (IMEV) ; Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l'Agriculture, l'Alimentation et l'Environnement (INRAE)
Génétique de la souris - Mouse Genetics ; Institut Pasteur [Paris] (IP)-Université Paris Cité (UPCité)
Institut de Génétique et Développement de Rennes (IGDR) ; Université de Rennes (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )
Novartis
Wellcome Trust: CC2052
H2020 European Research Council: ERC-2019-AdG-885435
Francis Crick Institute
Cancer Research UK: CC2052
Agence Nationale de la Recherche: ANR-10-IDEX-0001-02
Agence Nationale de la Recherche: ANR-16-CE15-0020-01
Agence Nationale de la Recherche: ANR-19-CE15-0002-01
Agence Nationale de la Recherche: ANR-10-INBS-0908
Agence Nationale de la Recherche: ANR-10-EQPX-0003
Agence Nationale de la Recherche: ANR-17-CE14-0002-02
Agence Nationale de la Recherche: ANR-20-CE15-0028-01
Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
Fondation pour la Recherche Médicale: SPF202209015773
Institut Pasteur
Société Française de Dermatologie et de Pathologie Sexuellement Transmissible
Institut Curie
Medical Research Council: CC2052
H2020 European Research Council: CoG 647971
ANR-20-CE15-0028,MAIT-repair,Mécanisme de la fonction de réparation tissulaire des lymphocytes MAIT(2020)
ANR-10-IDEX-0001,PSL,Paris Sciences et Lettres(2010)
ANR-16-CE15-0020,MAIT,Biologie des cellules MAIT in vivo en situation normale ou pathologique(2016)
ANR-19-CE15-0002,MAIT,Lymphocytes T innés spécifiques de métabolites microbiens: développement thymique et interactions avec le microbiote in vivo(2019)
ANR-10-EQPX-0003,ICGex,Equipement de biologie intégrative du cancer pour une médecine personnalisée(2010)
ANR-17-CE14-0002,Diab1MAIT,Rôle des cellules MAIT dans le diabète de type 1 chez l'homme et la souris(2017)

Description

Mucosal-associated invariant T (MAIT) cells harbor evolutionarily conserved TCRs, suggesting important functions. As human and mouse MAIT functional programs appear distinct, the evolutionarily conserved MAIT functional features remain unidentified. Using species-specific tetramers coupled to single-cell RNA sequencing, we characterized MAIT cell development in six species spanning 110 million years of evolution. Cross-species analyses revealed conserved transcriptional events underlying MAIT cell maturation, marked by ZBTB16 induction in all species. MAIT cells in human, sheep, cattle, and opossum acquired a shared type-1/17 transcriptional program, reflecting ancestral features. This program was also acquired by human iNKT cells, indicating common differentiation for innate-like T cells. Distinct type-1 and type-17 MAIT subsets developed in rodents, including pet mice and genetically diverse mouse strains. However, MAIT cells further matured in mouse intestines to acquire a remarkably conserved program characterized by concomitant expression of type-1, type-17, cytotoxicity, and tissue-repair genes. Altogether, the study provides a unifying view of the transcriptional features of innate-like T cells across evolution.

Abstract

International audience

Additional details

Created:
January 12, 2024
Modified:
January 12, 2024