Features of cryptococcosis among 652 HIV-seronegative individuals in France: a cross-sectional observational study (2005-2020)

Creators: Paccoud, Olivier; Desnos-Ollivier, Marie; Persat, Florence; Demar, Magalie; Boukris-Sitbon, Karine; Bellanger, Anne-Pauline; Bonhomme, Julie; Bonnal, Christine; Botterel, Françoise; Bougnoux, Marie-Elisabeth; Brun, Sophie; Cassaing, Sophie; Cateau, Estelle; Chouaki, Taieb; Cornet, Muriel; Dannaoui, Eric; Desbois-Nogard, Nicole; Durieux, Marie-Fleur; Favennec, Loïc; Fekkar, Arnaud; Gabriel, Frederic; Gangneux, Jean-Pierre; Guitard, Juliette; Hasseine, Lilia; Huguenin, Antoine; Le Gal, Solène; Letscher-Bru, Valérie; Mahinc, Caroline; Morio, Florent; Nicolas, Muriel; Poirier, Philippe; Ranque, Stéphane; Roosen, Gabrielle; Rouges, Célia; Roux, Anne-Laure; Sasso, Milène; Alanio, Alexandre; Lortholary, Olivier; Lanternier, Fanny; French Mycoses Study Group, The

Others:: Département de Pédiatrie et maladies infectieuses [CHU Necker] ; Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP); Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) (Imagine - U1163) ; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité); Département de Mycologie - Department of Mycology ; Institut Pasteur [Paris] (IP)-Université Paris Cité (UPCité); Centre pour l'innovation en cancérologie de Lyon (CICLY) ; Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL) ; Université de Lyon-Université de Lyon; Service de parasitologie et mycologie médicale [Hôpital de la Croix Rousse, Lyon] ; Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL] ; Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL); Centre Hospitalier Andrée Rosemon [Cayenne, Guyane Française]; Aliments Bioprocédés Toxicologie Environnements (ABTE) ; Université de Caen Normandie (UNICAEN) ; Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN) ; Normandie Université (NU); AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP); Dynamic Microbiology - EA 7380 (DYNAMIC) ; École nationale vétérinaire d'Alfort (ENVA)-Agence nationale de sécurité sanitaire de l'alimentation, de l'environnement et du travail (ANSES)-Université Paris-Est (UPE)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12); Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP); Unité de Parasitologie-Mycologie, Service de Microbiologie [Hôpital Necker-Enfants-Malades, Paris] ; Assistance Publique - Hôpitaux de Paris; Biologie et Pathogénicité fongiques - Fungal Biology and Pathogenicity (BPF) ; Institut Pasteur [Paris] (IP)-Université Paris Cité (UPCité)-Institut National de Recherche pour l'Agriculture, l'Alimentation et l'Environnement (INRAE); Service de Parasitologie [Avicenne] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Avicenne [AP-HP] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Sorbonne Paris Nord; Service de Parasitologie et Mycologie [CHU Toulouse] ; Institut Fédératif de Biologie (IFB) ; Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse] ; Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse); Geroscience and rejuvenation research center (RESTORE) ; Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); Écologie et biologie des interactions (EBI [Poitiers]) ; Université de Poitiers = University of Poitiers (UP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); Service de mycologie et de parasitologie médicale [CHU de Poitiers] ; Centre hospitalier universitaire de Poitiers = Poitiers University Hospital (CHU de Poitiers [La Milétrie]); Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle - UMR 8576 (UGSF) ; Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); Laboratoire de parasitologie et de mycologie médicales [CHU Amiens] ; CHU Amiens-Picardie; Translational Innovation in Medicine and Complexity / Recherche Translationnelle et Innovation en Médecine et Complexité - UMR 5525 (TIMC ) ; VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP ) ; Université Grenoble Alpes (UGA); Centre Hospitalier Universitaire de Martinique [Fort-de-France, Martinique]; Service de Parasitologie Mycologie [CHU Limoges] ; CHU Limoges; CHU Rouen ; Normandie Université (NU); Epidémiosurveillance de protozooses à transmission alimentaire et vectorielle (ESCAPE) ; Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN) ; Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Agence nationale de sécurité sanitaire de l'alimentation, de l'environnement et du travail (ANSES); Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses (CIMI) ; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU); CHU Bordeaux; Institut de recherche en santé, environnement et travail (Irset) ; Université d'Angers (UA)-Université de Rennes (UR)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ); Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]; Centre de Recherche Saint-Antoine (CRSA) ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU); Laboratoire de Parasitologie-Mycologie, Nice ; Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS)-Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice)-Université Côte d'Azur (UniCA); Hôpital universitaire Robert Debré [Reims] (CHU Reims); Laboratoire de Parasitologie et Mycologiede [CHRU Brest] ; Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest); Infections Respiratoires Fongiques (IRF) ; Université d'Angers (UA)-Université de Brest (UBO); Laboratoire de Parasitologie et de Mycologie Médicale [Strasbourg] ; Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS); Institut de Parasitologie et de Pathologie Tropicale (IPPTS) ; Université de Strasbourg (UNISTRA); Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E); Cibles et Médicaments des Infections et de l'Immunité (IICiMed) ; Nantes Université - UFR des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques (Nantes Univ - UFR Pharmacie) ; Nantes Université - pôle Santé ; Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université - pôle Santé ; Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ); Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital (CHU Nantes); Laboratoire de parasitologie [Pointe-à-Pitre] ; CHU Pointe-à-Pitre / Abymes [Guadeloupe]; Université Clermont Auvergne (UCA); Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM); Infection Inflammation et Interaction Hôtes Pathogènes [CHU Clermont-Ferrand] (3IHP ) ; Direction de la recherche clinique et de l'innovation [CHU Clermont-Ferrand] (DRCI) ; CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand; Laboratoire de Parasitologie et Mycologie [CHU Clermont-Ferrand] ; CHU Gabriel Montpied [Clermont-Ferrand] ; CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand; Institut Hospitalier Universitaire Méditerranée Infection (IHU Marseille); Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM); Service de Santé des Armées; Vecteurs - Infections tropicales et méditerranéennes (VITROME) ; Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut de Recherche Biomédicale des Armées [Brétigny-sur-Orge] (IRBA); Centre Hospitalier Gustave Dron [Tourcoing]; Service de parasitologie-mycologie [CHU Cochin] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP); Université Paris-Saclay; Infection et inflammation (2I) ; Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM); Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes); Maladies infectieuses et vecteurs : écologie, génétique, évolution et contrôle (MIVEGEC) ; Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Université de Montpellier (UM); Laboratoire de Parasitologie-Mycologie [CHU Saint Louis, Paris] ; Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP); Service des Maladies infectieuses et tropicales [CHU Necker] ; Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP); French Mycoses Study Group; N. Brieu (Aix-en-Provence); C. Durand, D. Bertei (Ajaccio); J.P. Bouchara, M. Pihet (Angers); S. Bland, J.P. Bru (Annecy); (Antibes) M. Pulik, F. Le Turdu (Argenteuil); H. Lefrand, C. (Avignon); M. Ferrand, M. Larrouy (Bayonne); L. Millon, (Besancon); L. Delhaes, S. Imbert, I. Accoceberry (Bordeaux); M.N. Bachelier (Bourges); G. Nevez, D. Quinio (Brest); A. Le Cous- tumier (Cahors); F Carmagnol (Cannes); B Riviere (Castres); P. Boex, (Cayenne); B. Podac (Chalon/Sa^one); M. Moniot, C. Nourrisson (Clermont-Ferrand); O. Augereau (Colmar); J.P. Emond (Com- piegne); G. Belkacem-Belkaki, (Creteil); J.L. Bacri, G. Berthelot (Dieppe); F. Dalle (Dijon); E Vallee (Eaubonne); J. Bizet (Fresnes); L. Noussair, J.L. Herrmann (Garches); D. Maubon (Grenoble); C. Bro- card, P. Guiffault, A. Layet, A. Morel (Le Havre); A. Angoulvant, (Le Kremlin-Bic^etre); P. Penn (Le Mans); A. Gigandon (Le-Plessis-Rob- inson); B. Sendid, M. Cornu (Lille); M.L. Darde, A. Jaccard, B. Bouteille, D. Azjenberg (Limoges); N. Prades (Lorient) A.L. Bienvenu (Lyon); T. Benoit-Cattin (Mayotte) A. Fiacre, S. Levy (Meaux); A. Pitsch (Melun); M.H. Kiefer (Mulhouse); A. Debourgogne (Nancy); O. Moquet (Nevers); J. Colot (Noumea); L. Courtellemont, D. Poisson (Orleans); V. Laurens (Perpignan); C. Kauffmann-Lacroix, (Poitiers); P. Martres (Pontoise); G. Gargala(Rouen); N. Godineau (Saint-Denis, Ile de France); S. Picot C. Chassagne (Saint-Denis, La Reunion); N. Djibo (Saint-Lo); R Devalliere (Saint-Nazaire); M. Sabou(S- trasbourg); A.M. Camin-Ravenne (Tarbes); F Bissuel (Thonon); F. Janvier (Toulon); X. Aubert, S. Chadapaud, X. Delbeck, A. Lafeuillade, X. Raoult (Toulon); V. Baclet, C. Coignard, Y. Mouton, I. Ravaux (Tourcoing); C. Eloy, A. Fur, L. Rezzouk (Troyes); E. Mazards (Valen- ciennes); O. Eloy (Versailles); E. Chachaty, L. Mihaila (Villejuif); S. Dellion, O. Patey (Villeneuve-St-Georges); A. Thouvenot (Villeur- banne); L. Limousin (Suresne) and in Paris: A. Paugam (H^opital Cochin); N. Desplaces, G. Raguin (H^opital de La Croix-Saint-Simon); E. Sitterle, (H^opital Necker-Enfants Malades); M. Blaize (H^opital Pitie-Salpetriere); M. Gits-Muselli (Hopital Robert-Debre) C. Hen- nequin, J.L. Poirot (H^opital Saint-Antoine); S. Bretagne, Claire Lacroix, Samia Hamane (H^opital Saint-Louis)

Description

Objectives: We aimed to describe features and outcomes of cryptococcosis among HIV-seronegative individuals in a large surveillance network for cryptococcosis in France.Methods: We included incident cases of cryptococcosis in HIV-seronegative individuals from 2005 to 2020. We compared patient characteristics, disease presentations, cryptococcal antigen (CrAg) results, and induction antifungal treatments according to underlying disease. We examined factors associated with 90-day mortality. Among patients with disseminated infections, we investigated whether receipt of flucytosine and polyene combination was associated with lower mortality.Results: Among 652 individuals, 209 (32.1%) had malignancy, 130 (19.9%) were solid-organ transplant (SOT) recipients, 204 (31.3%) had other immunocompromising conditions, and 109 (16.7%) had no reported underlying factor. The commonest presentations were disseminated infections (63.3%, 413/652) and isolated pulmonary infections (25.3%, 165/652). SOT patients were most likely to have disseminated infections and a positive serum CrAg result. Patients with malignancy were older and less likely to receive a flucytosine-containing regimen for disseminated infections than others (58.7%, 78/133 vs. 73.2%, 194/265, p=0.029). The crude 90-day case-fatality ratio was 27.2% (95%CI: 23.5%-31.1%). Age ≥60 years (aOR: 2.75 [1.78-4.26], p<0.001), meningitis/fungaemia (aOR: 4.79 [1.80-12.7], p=0.002), and malignancy (aOR: 2.4 [1.14-5.07], p=0.02) were associated with higher 90-day mortality. Receipt of flucytosine and polyene combination was associated with lower 90-day mortality (aOR: 0.40 [0.23-0.71], p=0.002) in multivariable analysis and inverse probability of treatment weighted analysis (aOR: 0.45 [0.25-0.80], p=0.006).Conclusions: HIV-seronegative individuals with cryptococcosis comprise a wide range of underlying conditions with different presentations and outcomes, requiring a tailored approach to diagnosis and management.

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International audience

Features of cryptococcosis among 652 HIV-seronegative individuals in France: a cross-sectional observational study (2005-2020)

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