Published July 1, 2006
| Version v1
Journal article
Antimalarial potential of xestoquinone, a protein kinase inhibitor isolated from a Vanuatu marine sponge Xestospongia sp.
Contributors
Others:
- Institut Non Linéaire de Nice Sophia-Antipolis (INLN) ; Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS) ; COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
- Laboratoire de physique de la matière condensée (LPMC) ; Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS) ; COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
- Pharmacochimie des substances naturelles et pharmacophores redox ; Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3) ; Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées
- Laboratoire des Substances Naturelles
- Synapse Développement
- Institut de Chimie des Substances Naturelles (ICSN) ; Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
- Laboratoire Insulaire du Vivant et de l'Environnement (LIVE) ; Université de la Nouvelle-Calédonie (UNC)
- UMS 2646 Pierre Fabre-CNRS, Institut de Sciences et Technologies du Médicament de Toulouse, 3, rue des satellites, 31400 Toulouse, France ; Centre de Recherche Pierre Fabre (Centre de R&D Pierre Fabre) ; PIERRE FABRE-PIERRE FABRE-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
- Controle de la Proliferation Cellulaire Chez Plasmodium Falciparum ; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
- Recherches Epistémologiques et Historiques sur les Sciences Exactes et les Institutions Scientifiques (REHSEIS (UMR_7596)) ; Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
- Molécules et cibles thérapeutiques (MCT) ; Station biologique de Roscoff [Roscoff] (SBR) ; Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Description
As part of our search for new antimalarial drugs, we have screened for inhibitors of Pfnek-1, a protein kinase of Plasmodium falciparum, in south Pacific marine sponges. On the basis of a preliminary screening, the ethanolic crude extract of a new species of Xestospongia collected in Vanuatu was selected for its promising activity. A bioassay-guided fractionation led us to isolate xestoquinone which inhibits Pfnek-1 with an IC(50) around 1 microM. Among a small panel of plasmodial protein kinases, xestoquinone showed modest protein kinase inhibitory activity toward PfPK5 and no activity toward PfPK7 and PfGSK-3. Xestoquinone showed in vitro antiplasmodial activity against a FCB1 P. falciparum strain with an IC(50) of 3 microM and a weak selectivity index (SI 7). Xestoquinone exhibited a weak in vivo activity at 5mg/kg in Plasmodium berghei NK65 infected mice and was toxic at higher doses.
Additional details
Identifiers
- URL
- https://hal.science/hal-00169387
- URN
- urn:oai:HAL:hal-00169387v1
Origin repository
- Origin repository
- UNICA