Published October 17, 2017
| Version v1
Journal article
Molecular and Functional Characterization of Lymphoid Progenitor Subsets Reveals a Bipartite Architecture of Human Lymphopoiesis.
Creators
- Alhaj Hussen, Kutaiba
- Manh, Thien-Phong
- Guimiot, Fabien
- Nelson, Elisabeth
- Chabaane, Emna
- Delord, Marc
- Barbier, Maxime
- Berthault, Claire
- Dulphy, Nicolas
- Alberdi, Antonio José
- Burlen-Defranoux, Odile
- Socié, Gérard
- Bories, Jean Christophe
- Larghero, Jerome
- Vanneaux, Valérie
- Verhoeyen, Els
- Wirth, Thierry
- Dalod, Marc
- Gluckman, Jean Claude
- Cumano, Ana
- Canque, Bruno
Contributors
Others:
- Différenciation et progression tumorale des lymphocytes ; École pratique des hautes études (EPHE) ; Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Universitaire d'Hématologie (IUH) ; Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
- Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy (CIML) ; Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
- Neuroprotection du Cerveau en Développement / Promoting Research Oriented Towards Early Cns Therapies (PROTECT) ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Robert Debré-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
- Institut Universitaire d'Hématologie (IUH) ; Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)
- Institut de Systématique, Evolution, Biodiversité (ISYEB ) ; Muséum national d'Histoire naturelle (MNHN)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE) ; Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
- Muséum national d'Histoire naturelle (MNHN)
- Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)
- Sorbonne Université (SU)
- Université Paris sciences et lettres (PSL)
- Lymphopoïèse (Lymphopoïèse (UMR_1223 / U1223 / U-Pasteur_4)) ; Institut Pasteur [Paris] (IP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
- Université Paris Diderot, Sorbonne Paris Cité, Paris, France ; Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)
- Alloimmunité-Autoimmunité-Transplantation (A2T) ; Institut Universitaire d'Hématologie (IUH) ; Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
- Unité de Thérapie Cellulaire ; Hopital St Louis
- Virus enveloppés, vecteurs et immunothérapie – Enveloped viruses, Vectors and Immuno-therapy (EVIR) ; Centre International de Recherche en Infectiologie - UMR (CIRI) ; École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL) ; Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL) ; Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
- Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M) ; Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS) ; COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA)
- This work was supported by the Agence de la Biomédecine, Université Paris-Diderot, the Comité de Paris de la Ligue contre le Cancer, the Institut National du Cancer, the Fondation Ramsay Générale de Santé, and the Fondation pour la Recherche Médicale.
Description
The classical model of hematopoiesis established in the mouse postulates that lymphoid cells originate from a founder population of common lymphoid progenitors. Here, using a modeling approach in humanized mice, we showed that human lymphoid development stemmed from distinct populations of CD127- and CD127+ early lymphoid progenitors (ELPs). Combining molecular analyses with in vitro and in vivo functional assays, we demonstrated that CD127- and CD127+ ELPs emerged independently from lympho-mono-dendritic progenitors, responded differently to Notch1 signals, underwent divergent modes of lineage restriction, and displayed both common and specific differentiation potentials. Whereas CD127- ELPs comprised precursors of T cells, marginal zone B cells, and natural killer (NK) and innate lymphoid cells (ILCs), CD127+ ELPs supported production of all NK cell, ILC, and B cell populations but lacked T potential. On the basis of these results, we propose a "two-family" model of human lymphoid development that differs from the prevailing model of hematopoiesis.
Abstract
International audienceAdditional details
Identifiers
- URL
- https://www.hal.inserm.fr/inserm-01624830
- URN
- urn:oai:HAL:inserm-01624830v1
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- UNICA