Large-scale screening of lipase acid deficiency in at risk population
- Creators
- Tebani, Abdellah
- Sudrié-Arnaud, Bénédicte
- Boudabous, Hela
- Brassier, Anais
- Anty, Rodolphe
- Snanoudj, Sarah
- Abergel, Armand
- Abi Warde, Marie-Thérèse
- Bardou-Jacquet, Edouard
- Belbouab, Reda
- Blanchet, Eloi
- Borderon, Corinne
- Bronowicki, Jean-Pierre
- Cariou, Bertrand
- Carette, Claire
- Dabbas, Myriam
- Dranguet, Hélène
- de Ledinghen, Victor
- Ferrières, Jean
- Guillaume, Maeva
- Krempf, Michel
- Lacaille, Florence
- Larrey, Dominique
- Leroy, Vincent
- Musikas, Marietta
- Nguyen-Khac, Eric
- Ouzan, Denis
- Perarnau, Jean-Marc
- Pilon, Carine
- Ratzlu, Vlad
- Thebaut, Alice
- Thevenot, Thierry
- Tragin, Isabelle
- Triolo, Valérie
- Verges, Bruno
- Vergnaud, Sabrina
- Bekri, Soumeya
- Others:
- Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques (GPMCND) ; Université de Rouen Normandie (UNIROUEN) ; Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
- CHU Rouen ; Normandie Université (NU)
- Université de Tunis El Manar (UTM)
- CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)
- Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) (Imagine - U1163) ; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité)
- Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M) ; Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS) ; COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA)
- CHU Clermont-Ferrand
- CHU Strasbourg
- Nutrition, Métabolismes et Cancer (NuMeCan) ; Université de Rennes 1 (UR1) ; Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l'Agriculture, l'Alimentation et l'Environnement (INRAE)
- CHU Pontchaillou [Rennes]
- Centre Hospitalo-Universitaire Mustapha Bacha
- Service de psychiatrie, groupe hospitalier de La Rochelle-Ré-Aunis ; CH La Rochelle
- CRHU Nancy
- Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)
- Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP) ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)
- CHU Pessac
- Epidémiologie et analyses en santé publique : risques, maladies chroniques et handicaps (LEASP) ; Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3) ; Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
- CHU Toulouse [Toulouse]
- Clinique Bretéché [Nantes]
- Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB) ; Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)
- Institute for Advanced Biosciences / Institut pour l'Avancée des Biosciences (Grenoble) (IAB) ; Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang - Auvergne-Rhône-Alpes (EFS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA)
- CHU Caen ; Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)
- Groupe de Recherche sur l'alcool et les pharmacodépendances - UMR INSERM_S 1247 (GRAP) ; Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
- Institut Arnault Tzanck
- CHU Trousseau [Tours] ; Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)
- Centre de Recherche Saint-Antoine (CRSA) ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)
- AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre)
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)
- CHU Nice [Cimiez] ; Hôpital Cimiez [Nice] (CHU)
- Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC) ; Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement
- CHU Grenoble
- This research was funded by Alexion Pharmaceuticals.
Citation
Description
BACKGROUND: Lysosomal acid lipase deficiency (LALD, OMIM#278000) is a rare lysosomal disorder with an autosomal recessive inheritance. The main clinical manifestations are related to a progressive accumulation of cholesteryl esters, triglycerides or both within the lysosome in different organs such as the liver, spleen, and cardiovascular system. A wide range of clinical severity is associated with LALD including a severe very rare antenatal/neonatal/infantile phenotype named Wolman disease and a late-onset form named cholesteryl ester storage disease (CESD). METHODS: This study aimed to investigate a cohort of at-risk patients (4174) presenting with clinical or biological signs consistent with LALD using the assessment of LAL activity on dried blood spots. RESULTS: LAL activity was lower than 0.05 nmol/punch/L (cut-off: 0.12) in 19 patients including 13 CESD and 6 Wolman. Molecular study has been conducted in 17 patients and succeeded in identifying 34 mutated alleles. Fourteen unique variants have been characterized, 7 of which are novel. CONCLUSION: This study allowed to identify a series of patients and expanded the molecular spectrum knowledge of LALD. Besides, a new screening criteria grid based on the clinical/biological data from our study and the literature has been proposed in order to enhance the diagnosis rate in at risk populations.
Abstract
International audience
Additional details
- URL
- https://hal.archives-ouvertes.fr/hal-03223991
- URN
- urn:oai:HAL:hal-03223991v1
- Origin repository
- UNICA