Published April 20, 2021 | Version v1
Journal article

Large-scale screening of lipase acid deficiency in at risk population

Others:
Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques (GPMCND) ; Université de Rouen Normandie (UNIROUEN) ; Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
CHU Rouen ; Normandie Université (NU)
Université de Tunis El Manar (UTM)
CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)
Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) (Imagine - U1163) ; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité)
Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M) ; Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS) ; COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA)
CHU Clermont-Ferrand
CHU Strasbourg
Nutrition, Métabolismes et Cancer (NuMeCan) ; Université de Rennes 1 (UR1) ; Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l'Agriculture, l'Alimentation et l'Environnement (INRAE)
CHU Pontchaillou [Rennes]
Centre Hospitalo-Universitaire Mustapha Bacha
Service de psychiatrie, groupe hospitalier de La Rochelle-Ré-Aunis ; CH La Rochelle
CRHU Nancy
Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)
Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP) ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)
CHU Pessac
Epidémiologie et analyses en santé publique : risques, maladies chroniques et handicaps (LEASP) ; Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3) ; Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
CHU Toulouse [Toulouse]
Clinique Bretéché [Nantes]
Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB) ; Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)
Institute for Advanced Biosciences / Institut pour l'Avancée des Biosciences (Grenoble) (IAB) ; Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang - Auvergne-Rhône-Alpes (EFS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA)
CHU Caen ; Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)
Groupe de Recherche sur l'alcool et les pharmacodépendances - UMR INSERM_S 1247 (GRAP) ; Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Institut Arnault Tzanck
CHU Trousseau [Tours] ; Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)
Centre de Recherche Saint-Antoine (CRSA) ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)
AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre)
Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)
CHU Nice [Cimiez] ; Hôpital Cimiez [Nice] (CHU)
Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC) ; Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement
CHU Grenoble
This research was funded by Alexion Pharmaceuticals.

Citation

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Description

BACKGROUND: Lysosomal acid lipase deficiency (LALD, OMIM#278000) is a rare lysosomal disorder with an autosomal recessive inheritance. The main clinical manifestations are related to a progressive accumulation of cholesteryl esters, triglycerides or both within the lysosome in different organs such as the liver, spleen, and cardiovascular system. A wide range of clinical severity is associated with LALD including a severe very rare antenatal/neonatal/infantile phenotype named Wolman disease and a late-onset form named cholesteryl ester storage disease (CESD). METHODS: This study aimed to investigate a cohort of at-risk patients (4174) presenting with clinical or biological signs consistent with LALD using the assessment of LAL activity on dried blood spots. RESULTS: LAL activity was lower than 0.05 nmol/punch/L (cut-off: 0.12) in 19 patients including 13 CESD and 6 Wolman. Molecular study has been conducted in 17 patients and succeeded in identifying 34 mutated alleles. Fourteen unique variants have been characterized, 7 of which are novel. CONCLUSION: This study allowed to identify a series of patients and expanded the molecular spectrum knowledge of LALD. Besides, a new screening criteria grid based on the clinical/biological data from our study and the literature has been proposed in order to enhance the diagnosis rate in at risk populations.

Abstract

International audience

Additional details

Created:
December 4, 2022
Modified:
November 28, 2023