Published April 10, 2019
| Version v1
Publication
Factors Affecting Tamoxifen Metabolism in Patients With Breast Cancer: Preliminary Results of the French PHACS Study
Creators
- Puszkiel, Alicja
- Arellano, Cécile
- Vachoux, Christelle
- Evrard, Alexandre
- Le Morvan, Valérie
- Boyer, Jean-Christophe
- Robert, Jacques
- Delmas, Caroline
- Dalenc, Florence
- Debled, Marc
- Venat-Bouvet, Laurence
- Jacot, William
- Suc, Etienne
- Sillet-Bach, Isabelle
- Filleron, Thomas
- Roché, Henri
- Chatelut, Etienne
- White-Koning, Melanie
- Thomas, Fabienne
- Boyer, Jean‐christophe
Contributors
Others:
- Optimisation thérapeutique en Neuropsychopharmacologie (OPTeN (UMR_S 1144 / U1144)) ; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité)
- Institut Claudius Regaud (ICR)
- Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037) ; Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
- Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT) ; Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
- Laboratoire de Biochimie [CHRU Nîmes] ; Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes)
- Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier (IRCM - U1194 Inserm - UM) ; CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)
- Actions for OnCogenesis understanding and Target Identification in ONcology (ACTION) ; Institut Bergonié [Bordeaux] ; UNICANCER-UNICANCER-Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
- Institut Jacques Monod (IJM (UMR_7592)) ; Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
- Laboratoire Aimé Cotton (LAC) ; École normale supérieure - Cachan (ENS Cachan)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
- Service d'Oncologie Médicale ; CRLCC Haute Normandie-Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen (CLCC Henri Becquerel)
- CHU Dupuytren
- Institut régional de Cancérologie de Montpellier (ICM)
- Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M) ; Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UniCA)
- Clinique Saint-Jean Languedoc [Toulouse] (CSJL)
- Centre Hospitalier de Brive-la-Gaillarde (CH Brive)
- Cellule Biostatistique [IUCT Oncopole, Toulouse] (Bureau des Essais Cliniques) ; Institut Claudius Regaud (ICR)-Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037) ; Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
- Institut des Sciences des Plantes de Montpellier (IPSIM) ; Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l'Agriculture, l'Alimentation et l'Environnement (INRAE)-Institut Agro Montpellier ; Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Université de Montpellier (UM)
Description
In addition to the effect of cytochrome P450 ( CYP ) 2D6 genetic polymorphisms, the metabolism of tamoxifen may be impacted by other factors with possible consequences on therapeutic outcome (efficacy and toxicity). This analysis focused on the pharmacokinetic (PK)‐pharmacogenetic evaluation of tamoxifen in 730 patients with adjuvant breast cancer included in a prospective multicenter study. Plasma concentrations of tamoxifen and six major metabolites, the genotype for 63 single‐nucleotide polymorphisms, and comedications were obtained 6 months after treatment initiation. Plasma concentrations of endoxifen were significantly associated with CYP 2D6 diplotype ( P < 0.0001), CYP 3A4*22 genotype ( P = 0.0003), and concomitant intake of potent CYP 2D6 inhibitors ( P < 0.001). Comparison of endoxifen levels showed that the CYP 2D6 phenotype classification could be improved by grouping intermediate metabolizer ( IM )/ IM and IM /poor metabolizer diplotype into IM phenotype for future use in tamoxifen therapy optimization. Finally, the multivariable regression analysis showed that formation of tamoxifen metabolites was independently impacted by CYP 2D6 diplotype and CYP 3A4*22 , CYP 2C19*2 , and CYP 2B6*6 genetic polymorphisms.
Additional details
Identifiers
- URL
- https://hal.science/hal-04938417
- URN
- urn:oai:HAL:hal-04938417v1
Origin repository
- Origin repository
- UNICA