Published October 9, 2017
| Version v1
Journal article
A non-coding function of TYRP1 mRNA promotes melanoma growth
Creators
- Gilot, David
- Migault, Mélodie
- Bachelot, Laura
- Journé, Fabrice
- Rogiers, Aljosja
- Donnou-Fournet, Emmanuelle
- Mogha, Ariane
- Mouchet, Nicolas
- Pinel-Marie, Marie-Laure
- Mari, Bernard
- Montier, Tristan
- Corre, Sébastien
- Gautron, Arthur
- Rambow, Florian
- El Hajj, Petra
- Ben Jouira, Rania
- Tartare-Deckert, Sophie
- Marine, Jean-Christophe
- Felden, Brice
- Ghanem, Ghanem
- Galibert, Marie-Dominique
Contributors
Others:
- Institut de Génétique et Développement de Rennes (IGDR) ; Université de Rennes 1 (UR1) ; Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )
- Institut Jules Bordet [Bruxelles] ; Faculté de Médecine [Bruxelles] (ULB) ; Université libre de Bruxelles (ULB)-Université libre de Bruxelles (ULB)
- Catholic University of Leuven - Katholieke Universiteit Leuven (KU Leuven)
- ARN régulateurs bactériens et médecine (BRM) ; Université de Rennes 1 (UR1) ; Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )
- Institut de pharmacologie moléculaire et cellulaire (IPMC) ; Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS) ; COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA)
- Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS) ; COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)
- Génétique, génomique fonctionnelle et biotechnologies (UMR 1078) (GGB) ; EFS-Université de Brest (UBO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Brestois Santé Agro Matière (IBSAM) ; Université de Brest (UBO)
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest)
- Université libre de Bruxelles (ULB)
- Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M) ; Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS) ; COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA)
- Centre de Génétique Humaine ; Université Catholique de Louvain = Catholic University of Louvain (UCL)
- CHU Pontchaillou [Rennes]
- This study received financial support from the following: Institut National du Cancer PAIR Melanoma program; Ouest Valorisation; Ligue National Contre le Cancer (LNCC) Départements du Grand-Ouest; Région Bretagne; University of Rennes 1; CNRS; Association Transfusion Sanguine et Biogénétique Gaétan Saleun; MEDIC Foundation; Les Amis de l'Institut Bordet; Fondation Lambeau-Marteaux; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Tournesol program; and the Société Française de Dermatologie. Further support was provided by a 'Ligue Nationale Contre le Cancer' (LNCC) fellowship (E.D.-F.) and from the Région Bretagne and the LNCC Grand Ouest (A.G.; M.M.) and from Faculté des Sciences Pharmaceutiques de l'Université de Rennes 1 (M.M.).
Description
Competition among RNAs to bind miRNA is proposed to influence biological systems. However, the role of this competition in disease onset is unclear. Here, we report that TYRP1 mRNA, in addition to encoding tyrosinase-related protein 1 (TYRP1), indirectly promotes cell proliferation by sequestering miR-16 on non-canonical miRNA response elements. Consequently, the sequestered miR-16 is no longer able to repress its mRNA targets, such as RAB17, which is involved in melanoma cell proliferation and tumour growth. Restoration of miR-16 tumour-suppressor function can be achieved in vitro by silencing TYRP1 or increasing miR-16 expression. Importantly, TYRP1-dependent miR-16 sequestration can also be overcome in vivo by using small oligonucleotides that mask miR-16-binding sites on TYRP1 mRNA. Together, our findings assign a pathogenic non-coding function to TYRP1 mRNA and highlight miRNA displacement as a promising targeted therapeutic approach for melanoma.
Abstract
International audienceAdditional details
Identifiers
- URL
- https://hal-univ-rennes1.archives-ouvertes.fr/hal-01647130
- URN
- urn:oai:HAL:hal-01647130v1
Origin repository
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- UNICA