Plasma Amyloid Beta Predicts Conversion to Dementia in Subjects with Mild Cognitive Impairment: The BALTAZAR Study

Creators: Hanon, Olivier; Vidal, Jean-Sébastien; Lehmann, Sylvain; Bombois, Stéphanie; Allinquant, Bernadette; Baret-Rose, Christiane; Tréluyer, Jean-Marc; Abdoul, Hendy; Gelé, Patrick; Delmaire, Christine; Blanc, Frédéric; Mangin, Jean-François; Buée, Luc; Touchon, Jacques; Hugon, Jacques; Vellas, Bruno; Galbrun, Evelyne; Benetos, Athanase; Berrut, Gilles; Paillaud, Elena; Wallon, David; Castelnovo, Giovanni; Volpe-Gillot, Lisette; Paccalin, Marc; Robert, Philippe; Godefroy, Olivier; Camus, Vincent; Belmin, Joël; Vandel, Pierre; Novella, Jean-Luc; Duron, Emmanuelle; Rigaud, Anne-Sophie; Schraen-Maschke, Susanna; Gabelle, Audrey

Others:: Groupe hospitalier Broca; Maladie d'Alzheimer : marqueurs génétiques et vasculaires, neuropsychologies (EA 4468) ; Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Groupe hospitalier Broca; AP-HP - Hôpital Cochin Broca Hôtel Dieu [Paris] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP); Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB) ; Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM); CHU Montpellier ; Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier); Institut du Cerveau = Paris Brain Institute (ICM) ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU); Lille Neurosciences & Cognition - U 1172 (LilNCog) ; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille); Excellence Laboratory LabEx DISTALZ; Institut de psychiatrie et neurosciences de Paris (IPNP - U1266 Inserm) ; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité); Evaluation thérapeutique et pharmacologie périnatale et pédiatrique (EA_7323) ; Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5); CIC - Mère Enfant Necker Cochin Paris Centre (CIC 1419) ; Hôpital Cochin [AP-HP] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité); CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP); Hôpital Cochin [AP-HP] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP); Unité de recherche clinique / Centre d'investigation clinique [CHU Necker] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP); Centre d'Investigation Clinique - Innovation Technologique de Lille - CIC 1403 - CIC 9301 (CIC Lille) ; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille); Hôpital de la Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild [AP-HP] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP); Laboratoire des sciences de l'ingénieur, de l'informatique et de l'imagerie (ICube) ; École Nationale du Génie de l'Eau et de l'Environnement de Strasbourg (ENGEES)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National des Sciences Appliquées - Strasbourg (INSA Strasbourg) ; Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Matériaux et Nanosciences Grand-Est (MNGE) ; Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Réseau nanophotonique et optique ; Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); Université Paris-Saclay; Service NEUROSPIN (NEUROSPIN) ; Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)) ; Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA); CHU Lille; NeuroTMULille International Laboratory [Lille] (UNIV LILLE / TMU) ; Université de Lille; Centre Mémoire de Ressources et de Recherches (CMRR) ; Université de Montpellier (UM); Université de Montpellier (UM); Optimisation thérapeutique en Neuropsychopharmacologie (OPTeN (UMR_S_1144 / U1144)) ; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité); Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP); Institut du Vieillissement ; Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT); Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse); Epidémiologie et analyses en santé publique : risques, maladies chroniques et handicaps (LEASP) ; Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM); Centre Hospitalier Emile Roux [AP-HP] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP); Service de Gériatrie [CHRU Nancy] ; Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy); Défaillance Cardiovasculaire Aiguë et Chronique (DCAC) ; Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL); Motricité, interactions, performance UR 4334 / Movement - Interactions - Performance (MIP) ; Le Mans Université (UM)-Nantes Université - UFR des Sciences et Techniques des Activités Physiques et Sportives (Nantes Univ - UFR STAPS) ; Nantes Université - pôle Santé ; Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université - pôle Santé ; Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ); Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP) ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO); Cancer Research and Personalized Medicine - CARPEM [Paris] ; Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP) ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpital Cochin [AP-HP] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP); Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques (GPMCND) ; Université de Rouen Normandie (UNIROUEN) ; Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM); Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes); Hôpital Léopold-Bellan; Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers); Université de Poitiers; CIC - Poitiers ; Université de Poitiers-Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Direction Générale de l'Organisation des Soins (DGOS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM); Centre Mémoire de Ressources et de Recherche [Nice] (CMRR Nice) ; Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS) ; COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice)-Université Côte d'Azur (UCA); Laboratoire de Neurosciences Fonctionnelles et Pathologies - UR UPJV 4559 (LNFP) ; Université de Picardie Jules Verne (UPJV); CHU Amiens-Picardie; Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen (CLCC Henri Becquerel); CHU Charles Foix [AP-HP] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU); Université de Franche-Comté (UFC) ; Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC); Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims); Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (CESP) ; Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay; Hôpital Paul Brousse; Université Paris Cité (UPCité); Institut des Neurosciences de Montpellier (INM) ; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)

Description

INTRODUCTION: Blood-based biomarkers are the next challenge for Alzheimer's disease (AD) diagnosis and prognosis. METHODS: Mild cognitive impairment (MCI) participants (N = 485) of the BALTAZAR study, a large-scale longitudinal multicenter cohort, were followed-up for 3 years. A total of 165 of them converted to dementia (95% AD). Associations of conversion and plasma amyloid beta (Aβ)1-42 , Aβ1-40 , Aβ1-42 /Aβ1-40 ratio were analyzed with logistic and Cox models. RESULTS: Converters to dementia had lower level of plasma Aβ1-42 (37.1 pg/mL [12.5] vs. 39.2 [11.1] , P value = .03) and lower Aβ1-42 /Aβ1-40 ratio than non-converters (0.148 [0.125] vs. 0.154 [0.076], P value = .02). MCI participants in the highest quartile of Aβ1-42 /Aβ1-40 ratio (>0.169) had a significant lower risk of conversion (hazard ratio adjusted for age, sex, education, apolipoprotein E \epsilon4, hippocampus atrophy = 0.52 (95% confidence interval [0.31-0.86], P value = .01). DISCUSSION: In this large cohort of MCI subjects we identified a threshold for plasma Aβ1-42 /Aβ1-40 ratio that may detect patients with a low risk of conversion to dementia within 3 years.

Abstract

International audience

Plasma Amyloid Beta Predicts Conversion to Dementia in Subjects with Mild Cognitive Impairment: The BALTAZAR Study

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