Challenges in glioblastoma research: focus on the tumor microenvironment

Creators: Bikfalvi, Andreas; Alves da Costa, Cristine; Avril, Tony; Barnier, Jean-Vianney; Bauchet, Luc; Brisson, Lucie; Cartron, Pierre-Francois; Castel, Hélène; Chevet, Eric; Chneiweiss, Hervé; Clavreul, Anne; Constantin, Bruno; Coronas, Valérie; Daubon, Thomas; Dontenwill, Monique; Ducray, François; Enz-Werle, Natacha; Figarella‑branger, Dominique; Fournier, Isabelle; Frénel, Jean-Sébastien; Gabut, Mathieu; Galli, Thierry; Gavard, Julie; Huberfeld, Gilles; Hugnot, Jean-Philippe; Ldbaih, Ahmed; Junier, Marie-Pierre; Mathivet, Thomas; Menei, Philippe; Meyronet, David; Mirjolet, Céline; Morin, Fabrice; Mosser, Jean; Moyal, Elisabeth Cohen-Jonathan; Rousseau, Véronique; Salzet, Michel; Sanson, Marc; Seano, Giorgio; Tabouret, Emeline; Tchoghandjian, Aurelie; Turchi, Laurent; Vallette, François; Vats, Somya; Verreault, Maïté; Virolle, Thierry

Others:: U1312 (BRIC) ; Université de Bordeaux (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM); Institut de pharmacologie moléculaire et cellulaire (IPMC) ; Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS) ; COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA); Oncogenesis, Stress, Signaling (OSS) ; Université de Rennes 1 (UR1) ; Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-CRLCC Eugène Marquis (CRLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM); CRLCC Eugène Marquis (CRLCC); Institut des Neurosciences Paris-Saclay (NeuroPSI) ; Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); Institut de Génomique Fonctionnelle (IGF) ; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM); Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Intégrée Nantes-Angers (CRCI2NA ) ; Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Nantes Université - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (Nantes Univ - UFR MEDECINE) ; Nantes Université - pôle Santé ; Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université - pôle Santé ; Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ); Différenciation et communication neuronale et neuroendocrine (DC2N) ; Université de Rouen Normandie (UNIROUEN) ; Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM); Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB) ; Université de Rouen Normandie (UNIROUEN) ; Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); Neurosciences Paris Seine (NPS) ; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Biologie Paris Seine (IBPS) ; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers (CRCINA) ; Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes); Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers) ; PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM); Signalisation et Transports Ioniques Membranaires (STIM) ; Université de Poitiers-Université de Tours (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); Institut de biochimie et génétique cellulaires (IBGC) ; Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); Laboratoire de Bioimagerie et Pathologies (LBP) ; Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL) ; Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL) ; Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); Centre Léon Bérard [Lyon]; Service d'Anatomie Pathologique et de Neuropathologie [Hôpital de la Timone - CHU - APHM] ; Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE); Protéomique, Réponse Inflammatoire, Spectrométrie de Masse (PRISM) - U 1192 (PRISM) ; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille); CHU Lille; Institut de psychiatrie et neurosciences de Paris (IPNP - U1266 Inserm) ; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité); GHU Paris Psychiatrie et Neurosciences; Centre interdisciplinaire de recherche en biologie (CIRB) ; Labex MemoLife ; École normale supérieure - Paris (ENS-PSL) ; Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Collège de France (CdF (institution))-Ecole Superieure de Physique et de Chimie Industrielles de la Ville de Paris (ESPCI Paris) ; Université Paris sciences et lettres (PSL)-École normale supérieure - Paris (ENS-PSL) ; Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Collège de France (CdF (institution))-Ecole Superieure de Physique et de Chimie Industrielles de la Ville de Paris (ESPCI Paris) ; Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); CHU Charles Foix [AP-HP] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU); Institut du Cerveau = Paris Brain Institute (ICM) ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); Hospices Civils de Lyon, Departement de Neurologie (HCL); Equipe CADIR (LNC - U1231) ; Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC) ; Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Agro Dijon ; Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Agro Dijon ; Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro); Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL) ; UNICANCER; Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT) ; Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3) ; Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); Institut Claudius Regaud; Signalisation, radiobiologie et cancer ; Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); Institut de neurophysiopathologie (INP) ; Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); Institut de Biologie Valrose (IBV) ; Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS) ; COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA); EU Transcan ERA Net Consortium grant "GliomaPRD" (2018-2021) ; ARC research grant "FondationARC" (2018-2019) Role of PRL phosphatases in angiogenesis ; Labellisation ARC "GliomaGuide" (2018-2020) ; "Conseil Régional d'Aquitaine" (2018-2019), Ligue contre le cancer (2017-2021) to A.B.; INCa PLBIO17-220 to M.G.; INCa PLBIO17-20 to E.C., F.V., J.G. and L.B.; INCa PLBIO20-23 to T.D., E.C. and G.S.; INCa PLBIO21-24, Ligue contre le Cancer, Plan Cancer, Fondation ARC, ARTC, Cancéropôle Grand Sud Ouest to T.D.; Ligue contre le Cancer (Comité Charente-Maritime) to B.C. and V.C.; INCa PLBIO14-145 to M.D. and ARTC-sud to E.T.

Description

Glioblastoma (GBM) is the most deadly type of malignant brain tumor, despite extensive molecular analyses of GBM cells. In recent years, the tumor microenvironment (TME) has been recognized as an important player and therapeutic target in GBM. However, there is a need for a full and integrated understanding of the different cellular and molecular components involved in the GBM TME and their interactions for the development of more efficient therapies. In this review, we provide a comprehensive report of the GBM TME, which assembles the contributions of physicians and translational researchers working on brain tumor pathology and therapy in France. We propose a holistic view of the subject by delineating the specific features of the GBM TME at the cellular, molecular, and therapeutic levels.

Abstract

The authors belong to the French preclinical brain tumor study group "GrOupe Préclinique de l'Anocef" (GOPA)

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Challenges in glioblastoma research: focus on the tumor microenvironment

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