Published January 23, 2020
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Journal article
Resistance of melanoma to immune checkpoint inhibitors is overcome by targeting the sphingosine kinase-1
Creators
- Imbert, Caroline
- Montfort, Anne
- Fraisse, Marine
- Marcheteau, Elie
- Gilhodes, Julia
- Martin, Elodie
- Bertrand, Florie
- Marcellin, Marlène
- Burlet-Schiltz, Odile
- Peredo, Anne Gonzalez De
- Garcia, Virginie
- Carpentier, Stéphane
- Tartare-Deckert, Sophie
- Brousset, Pierre
- Rochaix, Philippe
- Puisset, Florent
- Filleron, Thomas
- Meyer, Nicolas
- Lamant, Laurence
- Levade, Thierry
- Ségui, Bruno
- Andrieu-Abadie, Nathalie
- Colacios, Céline
Contributors
Others:
- Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM) ; Aix Marseille Université (AMU)-Institut Paoli-Calmettes (IPC) ; Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
- Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT) ; Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
- Équipe labellisée Ligue Nationale Contre le Cancer [Toulouse] ; Ligue Nationale Contre le Cancer [Paris] (LNCC)
- Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3) ; Université de Toulouse (UT)
- Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037) ; Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
- Institut Claudius Regaud (ICR)
- Institut Jean Lamour (IJL) ; Institut de Chimie - CNRS Chimie (INC-CNRS)-Université de Lorraine (UL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
- Institut de pharmacologie et de biologie structurale (IPBS) ; Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
- Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M) ; Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UniCA)
- Laboratoire des sciences de l'ingénieur, de l'informatique et de l'imagerie (ICube) ; École Nationale du Génie de l'Eau et de l'Environnement de Strasbourg (ENGEES)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS)-Institut National des Sciences Appliquées - Strasbourg (INSA Strasbourg) ; Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Matériaux et Nanosciences Grand-Est (MNGE) ; Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie - CNRS Chimie (INC-CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie - CNRS Chimie (INC-CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Réseau nanophotonique et optique ; Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
- Groupe Méthodes en Recherche Clinique [Strasbourg] (GMRC) ; Nouvel Hôpital Civil de Strasbourg ; Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS)-Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS)
- Centre Hospitalier Universitaire [Strasbourg] (CHU Strasbourg) ; Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS)
- Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg (FMTS) ; Université de Strasbourg (UNISTRA)
- Equipe Labellisée Ligue Contre le Cancer 2018 [Toulouse]
Description
Abstract Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have dramatically modified the prognosis of several advanced cancers, however many patients still do not respond to treatment. Optimal results might be obtained by targeting cancer cell metabolism to modulate the immunosuppressive tumor microenvironment. Here, we identify sphingosine kinase-1 (SK1) as a key regulator of anti-tumor immunity. Increased expression of SK1 in tumor cells is significantly associated with shorter survival in metastatic melanoma patients treated with anti-PD-1. Targeting SK1 markedly enhances the responses to ICI in murine models of melanoma, breast and colon cancer. Mechanistically, SK1 silencing decreases the expression of various immunosuppressive factors in the tumor microenvironment to limit regulatory T cell (Treg) infiltration. Accordingly, a SK1-dependent immunosuppressive signature is also observed in human melanoma biopsies. Altogether, this study identifies SK1 as a checkpoint lipid kinase that could be targeted to enhance immunotherapy.
Abstract
International audienceAdditional details
Identifiers
- URL
- https://inserm.hal.science/inserm-04873818
- URN
- urn:oai:HAL:inserm-04873818v1
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