Endoplasmic reticulum-mitochondria miscommunication is an early and causal trigger of hepatic insulin resistance and steatosis

Creators: Beaulant, Agathe; Dia, Maya; Pillot, Bruno; Chauvin, Marie-Agnes; Ji-Cao, Jingwei; Durand, Christine; Bendridi, Nadia; Chanon, Stephanie; Vieille-Marchiset, Aurelie; da Silva, Claire Crola; Patouraux, Stéphanie; Anty, Rodolphe; Iannelli, Antonio; Tran, Albert; Gual, Philippe; Vidal, Hubert; Gomez, Ludovic; Paillard, Melanie; Rieusset, Jennifer

Others:: Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition (CarMeN) ; Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL) ; Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon) ; Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l'Agriculture, l'Alimentation et l'Environnement (INRAE); Mécanisme Moléculaire du Diabète (MMD) ; Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL) ; Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM); The Enteric Nervous System in gut and brain disorders [U1235] (TENS) ; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE) ; Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN); Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition (CarMeN) ; Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL) ; Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon) ; Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM); Université de Lyon; Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition (CarMeN) ; Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL) ; Université de Lyon-Université de Lyon-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l'Agriculture, l'Alimentation et l'Environnement (INRAE); Pôle Digestif ; Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice)-Hôpital l'Archet; Centre méditérannéen de médecine moléculaire (C3M) ; Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM); Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M) ; Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UniCA); Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice); Hôpital Archet 2 [Nice] (CHU); Cardioprotection ; Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL) ; Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM); Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL) ; Université de Lyon; Régulations métaboliques, nutrition et diabètes - UM55 (RMND UM55) ; Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL) ; Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon) ; Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS); ANR-18-CE14-0019,INFLAMMASYK,Etude de la signalisation SYK dans les maladies inflammatoires chroniques(2018); ANR-19-CE14-0044,MATRIXNASH,Impact des interactions cellulo-matricielles anormales dans progression des hépatopathies métaboliques(2019); ANR-21-CE14-0015,METALECT,RÔLE DUEL DE LECT2 DANS L'ÉVOLUTION DES MALADIES HÉPATIQUES GRASSES ASSOCIÉES AU MÉTABOLISME(2021); ANR-11-LABX-0028,SIGNALIFE,Réseau d'Innovation sur les Voies de Signalisation en Sciences de la Vie(2011); ANR-15-IDEX-0001,UCA JEDI,Idex UCA JEDI(2015)

Description

Hepatic insulin resistance in obesity and type 2 diabetes was recently associated with endoplasmic reticulum (ER)-mitochondria miscommunication. These contact sites (mitochondria-associated membranes: MAMs) are highly dynamic and involved in many functions; however, whether MAM dysfunction plays a causal role in hepatic insulin resistance and steatosis is not clear. Thus, we aimed to determine whether and how organelle miscommunication plays a role in the onset and progression of hepatic metabolic impairment.

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International audience

Endoplasmic reticulum-mitochondria miscommunication is an early and causal trigger of hepatic insulin resistance and steatosis

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