Delineation of the Xrcc4-interacting region in the globular head domain of Cernunnos/XLF
- Others:
- Developpement Normal et Pathologique du Système Immunitaire ; Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
- Centre Référence des Maladies Héréditaires du Métabolisme de l'Enfant et de l'Adulte [CHU Necker] (MaMEA Necker) ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)
- Système membranaires, photobiologie, stress et détoxication (SMPSD) ; Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
- Institut de Biologie Intégrative de la Cellule (I2BC) ; Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
- Integrative Imaging Unit-INSERM 759 ; Integrative Imaging Unit-INSERM 759
- Institut de pharmacologie moléculaire et cellulaire (IPMC) ; Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS) ; COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
- Institut de minéralogie et de physique des milieux condensés (IMPMC) ; Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut de Physique du Globe de Paris (IPG Paris)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
- Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)
- CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)
Description
In mammals, the majority of DNA double-strand breaks are processed by the Non Homologous End-Joining pathway (NHEJ), composed of seven factors: Ku70, Ku80, DNA-PKcs, Artemis, Xrcc4 (X4), DNA Ligase IV (L4) and Cernunnos/XLF. Cernunnos is part of the ligation complex, constituted by X4 and L4. In order to improve our knowledge on the structure and function of Cernunnos, we performed a systematic mutagenesis study on positions selected from an analysis of the recent 3D structures of this factor. Ten out of 27 screened mutants were non functional in several DNA repair assays. Outside amino acids critical for the expression and stability of Cernunnos, we identified three amino acids (Arg$^{64}$, Leu$^{65}$, and Leu$^{115}$) essential for the interaction with X4 and the proper function of Cernunnos. Docking the crystal structures of the two factors further validated this probable interaction surface of Cernunnos with X4.
Abstract
International audience
Additional details
- URL
- https://hal.archives-ouvertes.fr/hal-00493716
- URN
- urn:oai:HAL:hal-00493716v1
- Origin repository
- UNICA